El estudio titulado "Trial of Globus Pallidus Focused Ultrasound Ablation in Parkinson’s Disease", liderado por el Dr. Vibhor Krishna y publicado en Febrero del 2023 en The New England Journal of Medicine, evaluó la eficacia y seguridad de la ablación por ultrasonido focalizado (FUSA) para tratar discinesias y fluctuaciones motoras en pacientes con enfermedad de Parkinson (EP). El ensayo fue multicéntrico, aleatorizado y controlado con placebo, con un diseño robusto para garantizar validez interna.
Diseño y metodología
Objetivo: Evaluar si FUSA unilateral en el globus pallidus interno mejora síntomas motores y discinesias inducidas por levodopa, comparado con un procedimiento placebo.
Muestra: 94 pacientes (edad promedio 67.5 años), con síntomas bilaterales en estadios 2-4 de Hoehn y Yahr y tratamiento estable con levodopa.
Diseño: Experimental puro, doble ciego, con asignación aleatoria a FUSA o placebo.
Instrumentos: MDS-UPDRS III para síntomas motores y UDysRS para discinesias.
Seguimiento: Evaluaciones a los 3 y 12 meses.
Resultados
Reducción de síntomas motores (MDS-UPDRS III):
FUSA: Reducción promedio de 9.5 puntos (IC 95%: -11.4 a -7.6).
Placebo: Reducción promedio de 3.2 puntos (IC 95%: -4.6 a -1.8).
Diferencia significativa entre grupos: p < 0.001; tamaño del efecto: Cohen’s d = 1.2 (alto).
Disminución de discinesias (UDysRS):
FUSA: Reducción promedio de 4.8 puntos (IC 95%: -6.2 a -3.4).
Placebo: Reducción promedio de 0.9 puntos (IC 95%: -2.1 a 0.3).
Diferencia significativa entre grupos: p < 0.005; tamaño del efecto: Cohen’s d = 0.85 (moderado a alto).
Eventos adversos:
Frecuentes: Dolor de cabeza, mareo y náusea (33% en FUSA, 25% en placebo).
Específicos: Disartria, alteraciones de la marcha y pérdida del gusto en 2 pacientes cada uno.
Sostenibilidad del efecto:
A los 12 meses, el 77% de los pacientes tratados con FUSA mantuvieron una respuesta clínica positiva.
Discusión
Eficacia clínica: El estudio demuestra que FUSA es efectiva para reducir discinesias y mejorar la función motora contralateral en pacientes con Parkinson, aunque la naturaleza unilateral del procedimiento limita su aplicabilidad en síntomas bilaterales avanzados.
Seguridad: Los eventos adversos fueron leves a moderados, sin eventos graves relacionados con el procedimiento, lo que confirma su perfil de seguridad.
Comparación con DBS: A pesar de la efectividad, FUSA carece de la flexibilidad de ajuste posterior y tratamiento bilateral que ofrece la estimulación cerebral profunda (DBS). Esto restringe su uso a pacientes con enfermedad unilateral o como una opción intermedia para quienes no califican para DBS.
Reflexiones finales
Impacto clínico: FUSA ofrece una alternativa mínimamente invasiva para pacientes con discinesias refractarias o fluctuaciones motoras, particularmente en etapas intermedias de la enfermedad.
Limitaciones: Su irreversibilidad y eficacia unilateral limitan su uso en enfermedad avanzada.
Futuro de la investigación: Es necesario explorar su aplicabilidad en tratamientos bilaterales, combinaciones con DBS y otras localizaciones cerebrales para enfermedades neurodegenerativas.
Este ensayo clínico destaca la eficacia del ultrasonido focalizado (FUSA) como una alternativa no invasiva para manejar las discinesias inducidas por levodopa y fluctuaciones motoras en la enfermedad de Parkinson. Sin embargo, el estudio presenta limitaciones importantes que deben considerarse al interpretar los resultados.
Una de las principales limitaciones es la restricción del tratamiento a un solo hemisferio cerebral, lo que limita su aplicación en pacientes con síntomas bilaterales avanzados. Además, la naturaleza irreversible del procedimiento contrasta con la flexibilidad de la estimulación cerebral profunda (DBS), que permite ajustes posteriores. También se observó que la percepción de los efectos inmediatos podría haber influido en el cegamiento de los participantes y evaluadores.
A pesar de estas limitaciones, los hallazgos son prometedores: el 77% de los pacientes tratados mantuvieron una mejoría clínica a los 12 meses, lo que subraya la durabilidad del efecto del FUSA. En comparación con DBS, este procedimiento representa una alternativa menos invasiva y con tiempos de recuperación más cortos, ideal para pacientes que no son candidatos ideales para cirugía invasiva.
Como reflexión final, aunque el FUSA no sustituye a DBS en el manejo de Parkinson avanzado, ofrece una opción viable para casos seleccionados, abriendo nuevas posibilidades terapéuticas en un campo que busca constantemente tratamientos más accesibles y personalizados.
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